Cómo el virus del Zika causa defectos de nacimiento | Virus del zika

Sin bloqueo, para las mujeres embarazadas, la infección por el virus del Zika está relacionada con un defecto congénito bajo llamado microcefalia, que resulta en una persona y un cerebro anormalmente pequeños. Investigación publicada hoy en la revista Naturaleza proporciona la primera evidencia directa de que el virus del Zika sí causa microcefalia; varios otros estudios recientes explican por qué el cerebro en exposición es particularmente susceptible a la infección y describen los eventos celulares y moleculares que vinculan la infección con este defecto.

Durante las primeras etapas del exposición fetal, el sistema nervioso consiste en un tubo hueco que corre a lo abundante de la parte posterior del embrión en crecimiento. El revestimiento interior de este tubo neural está repleto de células gliales radiales, que tienen procesos finos que abarcan el corpulencia del tubo. La glía radial actúa como células causa, dividiéndose para producir células nerviosas inmaduras que trepan sobre la fibra alineada radialmente de su célula causa y luego se arrastran a lo abundante de ella, con movimientos similares a amebas, alrededor de la superficie extranjero del tubo.

Las células nerviosas se producen en grandes cantidades ya diferentes velocidades a lo abundante del tubo neural, formando finalmente el cerebro en un extremo y la esencia espinal en el otro. Las células nerviosas inmaduras migran alrededor de fuera en ondas, con cada onda sucesiva migrando más allá de la previo, dando ocupación a las seis capas características de la corteza cerebral, que se forman así de una guisa «de adentro alrededor de fuera».

Investigadores de la Universidad de California en San Francisco utilizaron una técnica sofisticada llamamiento secuenciación de ARN unicelular para analizar los genes que están activos en diferentes tipos de células que se encuentran en el tejido cerebral fetal humano. Sus resultados, publicados la semana pasada en la revista Célula causa celular, muestran que las células gliales radiales expresan niveles elevados de AXL, un receptor de la superficie celular que desempeña un papel importante en la regulación del crecimiento, la proliferación y la supervivencia celular.

Ya se sabía que el virus del Zika usa la proteína AXL para infectar las células de la piel humana, por lo que parece probable que el virus además use este mismo receptor para ingresar a las células gliales radiales en el cerebro en exposición. Internamente de la glía radial, AXL se localiza en estructuras llamadas patas terminales, que entran en contacto con los vasos sanguíneos y además con el canal en el centro del tubo neural; esto eventualmente formará el sistema ventricular del cerebro, que está satisfecho de acuosidad cefalorraquídeo. Por lo tanto, una vez que atraviesan la placenta, las partículas del virus del Zika pueden usar las patas terminales para ingresar al cerebro en exposición, ya sea a través del torrente sanguino o del acuosidad cefalorraquídeo.

Utilizando organoides cerebrales, o ‘mini-cerebros’ cultivados en laboratorio derivados de células causa, otros han demostrado que el virus prefiere infectar la glía radial en el prosencéfalo germinal, que da ocupación a la corteza cerebral. El virus inhibe el crecimiento de estas células y además las mata, aparentemente activando TLR3, un receptor del sistema inmunológico que desencadena la asesinato celular programada. La activación de TLR3 además perturba las redes de genes involucrados en la neurogénesis (la formación de nuevas células nerviosas), la diferenciación de las células recién nacidas y el crecimiento de sus fibras.