Esperanzas e interrogantes que plantea el fármaco Lekambi (lekanemab) para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó Lekambi, el primer fármaco modificador de la enfermedad para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer en etapa temprana y un precursor del deterioro cognitivo leve. Medicare dijo que pagaría el tratamiento. Los centros médicos de todo el país están tratando de finalizar las políticas y los procedimientos para proporcionar medicamentos a los pacientes, posiblemente para fines del verano o principios del otoño.
Es un momento tenso a medida que aumenta la esperanza para las familias y otros tratamientos prometedores como donanemab están en el horizonte. Sin embargo, los profesionales médicos son cautelosos. «Este es un primer paso importante en el desarrollo de terapias para enfermedades neurodegenerativas complejas, pero es solo el primer paso», dijo Ronald Petersen, director del Centro de Investigación del Alzheimer en la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota.
A medida que comienza una nueva era de tratamiento para el deterioro cognitivo leve y la enfermedad de Alzheimer temprana, quedan muchas preguntas sin respuesta. ¿Será el principal beneficio de Lekambi, una ligera desaceleración del deterioro cognitivo y funcional, de un valor significativo para los pacientes y sus familias, o será difícil de discernir? ¿Sus efectos se acelerarán, disminuirán o suavizarán con el tiempo?
¿Será sostenible o limitada la demanda de Lekambi (una marca de lekanemab), un anticuerpo monoclonal que debe inyectarse cada dos semanas? ¿Cuántos adultos mayores de 70 y 80 años podrían y estarían dispuestos a viajar a los centros de salud para recibir infusiones dos veces al mes y someterse a resonancias magnéticas regulares y visitas al médico para controlar los posibles efectos secundarios, como hemorragias cerebrales o hinchazón?
Incluso con Medicare, ¿cuántas personas pueden pagar una variedad de servicios médicos necesarios, incluidas pruebas cognitivas, infusiones, visitas al médico, resonancias magnéticas, pruebas genéticas, punciones lumbares o PET para confirmar la presencia de placas amiloides? un signo de la enfermedad de Alzheimer y un requisito previo para recibir esta terapia?
¿Comenzarán los médicos de atención primaria a evaluar regularmente a las personas mayores para detectar deterioro cognitivo leve, lo que actualmente no es el caso?
Estas preguntas no sorprenden dado que estos tratamientos para la demencia abren un territorio desconocido. Estas son algunas de las cosas que la gente debería saber:
Conceptos básicos de Lekambi. Lekambi es muy eficaz para eliminar las placas amiloides (una proteína que se adhiere entre las neuronas) del cerebro de las personas. Pero no revierte el deterioro cognitivo ni previene el deterioro futuro.
Un libro blanco de Eisai, la compañía que fabrica Leqembi, dice que los ensayos clínicos han mostrado una reducción del 27% en la tasa de disminución de las personas que toman el medicamento. Pero cuando se tienen en cuenta las puntuaciones brutas en la escala cognitiva utilizada para medir los resultados (4,41 para el grupo de Lekambi al final de los 18 meses frente a 4,86 para el grupo de placebo), la tasa de mejora fue del 9 %, según Lon Schneider, profesor de psiquiatría, neurología y gerontología en la Escuela de Medicina Keck de la Universidad del Sur de California.
Los beneficios pueden ser difíciles de descubrir. Los estudios muestran que los pacientes notan un cambio «clínicamente significativo» en la cognición, un cambio marcado en su capacidad para pensar, recordar y realizar tareas cotidianas, cuando las puntuaciones aumentan al menos 1 punto en la escala de 18 puntos utilizada para medir la exposición a Lekambi. Pero el cambio encontrado después de 18 meses en pacientes que tomaban el medicamento fue solo del 0,45%.
“Esta es una diferencia mínima, y es poco probable que las personas noten cambios reales en la función cognitiva”, dijo Alberto Espay, profesor de neurología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Cincinnati.
Petersen tiene un punto de vista diferente, ya que muchos pacientes le dijeron que estarían felices de retrasar el deterioro de la condición. “Si podemos mantener estables a estos pacientes durante un período de tiempo más largo, eso tiene sentido”, me dijo.
Los efectos secundarios son comunes. El fabricante del medicamento informó que el 17 % de los pacientes que tomaban Lekambi experimentaron edema cerebral y el 13 % hemorragias cerebrales. La mayoría de estos efectos secundarios ocurrieron dentro de los primeros tres meses de tratamiento y desaparecieron sin consecuencias graves después de cuatro meses.
Un poco más de 1 de cada 4 casos también experimentó efectos secundarios asociados con la infusión: escalofríos, dolor, náuseas, vómitos, aumento o disminución de la presión arterial y más.
Un efecto secundario poco discutido es la disminución del volumen cerebral asociada con Lekambi y otros medicamentos antiamiloides. “No sabemos qué significará esto para los pacientes a largo plazo, y esto es preocupante”, dijo Espey.
Debido a que las personas con la variante del gen APOE4 que aumenta el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer también tienen un mayor riesgo de sufrir los efectos secundarios de Lekambi, los médicos de los principales centros médicos recomiendan pruebas genéticas al evaluar a los pacientes potenciales.
No todos los pacientes califican. “Selecciono con mucho cuidado a los pacientes que creo que serían adecuados, centrándome en las personas con síntomas cognitivos leves que por lo demás están sanas”, dijo Eric Musick, profesor asistente de neurología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis.
Tiene alrededor de 20 pacientes listos para comenzar el tratamiento tan pronto como la Universidad de Washington comience a ofrecer Lekambi, posiblemente a principios del otoño. Administrar esta terapia «va a ser un desafío y creo que debemos tener cuidado», dijo.
En Los Ángeles, UCLA Health ha creado un equipo multidisciplinario de especialistas, similar a una junta de cáncer, para realizar una evaluación integral de los pacientes que desean tomar Lekambi, dijo Kate Vossel, directora del Centro Mary S. Easton para el Alzheimer y la Investigación del Alzheimer. y Desarrollo de la UCLA, Ángeles. Cuidado. Descalificarán a las personas con evidencia de más de cuatro microhemorragias en una resonancia magnética del cerebro, a las que toman anticoagulantes y a las que tienen antecedentes de convulsiones.
En la Clínica Mayo en Minnesota, la nueva clínica de terapia de Alzheimer evaluará cuidadosamente a los pacientes potenciales durante tres o cuatro días y solo tratará a las personas que viven dentro de un radio de 100 millas. “Comenzaremos con pacientes que están relativamente saludables y los monitorearemos muy de cerca”, dijo Petersen.
En la Escuela de Medicina Mount Sinai de Nueva York, Mary Sano, directora de Investigación del Alzheimer, está preocupada por los pacientes mayores con deterioro cognitivo leve que quieren tomar Lekambi pero no muestran signos de acumulación de placa amiloide en el cerebro. «Solo trataremos a las personas que den positivo en la prueba de amiloide, y me temo que esto podría hacer que las personas sientan que no nos preocupamos por ellos», dijo. Los estudios muestran que entre el 40 % y el 60 % de los pacientes de 58 años o más con deterioro cognitivo leve son positivos para el amiloide.
También son motivo de preocupación los pacientes con enfermedad de Alzheimer leve o deterioro cognitivo temprano debido a demencia vascular o diversas causas metabólicas. Sano señaló que ellos tampoco podían llevarse a Lekambi y podrían sentirse decepcionados.
Los costos pueden ser significativos. El costo de Lekambi es difícil de calcular porque los funcionarios de Medicare no han anunciado cuánto pagará el gobierno por los servicios. Pero la USC estima que la atención de un año, incluido el costo de los medicamentos de $26,500, podría rondar los $90,000, según Schneider.
Un análisis separado realizado por el Instituto de Revisión Clínica y Económica muestra que todos los servicios médicos necesarios para administrar el medicamento, monitorear a los pacientes y realizar las pruebas necesarias pueden promediar $82,500 por año además de los costos directos de Lekambi.
Suponiendo un copago del paciente del 20%, esto significaría al menos $18,000 en gastos de bolsillo. Si bien muchas personas mayores tienen un seguro complementario (un plan Medigap o un plan de jubilación patrocinado por el empleador) para cubrir estos costos, casi 1 de cada 10 beneficiarios de Medicare no tiene este tipo de protección. Y queda por ver qué políticas aplicarán los planes privados de Medicare Advantage a este medicamento.
– Columnista de Kaiser Health News. judith graham se enfoca en temas de salud y consejos relacionados con el envejecimiento y la atención al final de la vida, ayudando a los 45 millones de adultos mayores de Estados Unidos y sus familias a navegar por el sistema de atención médica.
