NIMH » Un nuevo estudio de los NIH revela marcadores genéticos comunes para los trastornos por uso de sustancias
El descubrimiento innovador podría conducir a estrategias de prevención y tratamiento más efectivas para el trastorno por uso de múltiples sustancias
22 de marzo de 2023• presione soltar
Al analizar los datos genómicos de más de 1 millón de personas, los científicos han identificado genes que comúnmente se heredan en los trastornos adictivos, independientemente del consumo de sustancias.este conjunto de datos—uno de los más grandes de su tipo—Puede ayudar a descubrir nuevos objetivos de tratamiento para el trastorno por uso de múltiples sustancias, incluidas las personas diagnosticadas con más de una sustancia. Los hallazgos también fortalecen el papel del sistema de dopamina en la adicción al mostrar que las combinaciones de genes en los trastornos de adicción también están asociadas con la regulación de la señalización de la dopamina.
El estudio, publicado hoy en la revista Nature Mental Health, fue dirigido por investigadores de la Universidad de Washington en St. Louis y más de 150 coautores de todo el mundo. Cuenta con el apoyo del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas (NIDA), el Instituto Nacional sobre el Abuso de Alcohol y Alcoholismo (NIAAA), el Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH), el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver (NICHD), y el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (NIA).
Hasta ahora, el conocimiento de la base genética molecular de la adicción ha sido limitado. Además, la mayoría de los ensayos clínicos y la investigación del comportamiento se centran en sustancias individuales en lugar de adicciones más amplias.
«La genética juega un papel clave en la determinación de nuestra salud a lo largo de la vida, pero no son el destino. Esperamos utilizar la investigación genómica para dilucidar más los factores que pueden proteger o predisponer a las personas a los trastornos por consumo de sustancias, conocimiento que se puede utilizar para ampliar los servicios de prevención y Las personas pueden tomar decisiones informadas sobre el uso de drogas», dijo la directora del NIDA, Nora Volkow, M.D. «Una mejor comprensión de la genética también nos acerca al desarrollo de intervenciones personalizadas que se enfocan en la biología, el entorno y las experiencias de vida únicas de un individuo, y están diseñadas para brindar el máximo beneficio. .»
En 2022, más de 46 millones de personas en los Estados Unidos de 12 años o más tendrán al menos un trastorno por consumo de sustancias, y solo el 6,3 % recibirá tratamiento. Además, los usuarios de drogas se enfrentan a suministros de drogas cada vez más peligrosos, ahora a menudo contaminados con fentanilo. De las aproximadamente 107 000 muertes por sobredosis en 2022, el 37 % involucró la exposición conjunta a opioides y drogas estimulantes. El consumo y la adicción a las drogas es una crisis de salud pública caracterizada por altos costos sociales, emocionales y económicos para las familias, las comunidades y las sociedades.
Los trastornos por uso de sustancias son hereditarios y están influenciados por interacciones complejas entre múltiples genes y factores ambientales. En las últimas décadas, ha surgido un enfoque rico en datos llamado asociación de todo el genoma para tratar de identificar genes específicos asociados con ciertas enfermedades. Este enfoque implica buscar regiones de variación genética en todo el genoma, llamadas polimorfismos de un solo nucleótido (SNP), que están asociadas con la misma enfermedad, trastorno, condición o comportamiento en más de una persona.
En este estudio, los investigadores utilizaron este enfoque para identificar regiones del genoma asociadas con el riesgo general de adicción, así como trastornos específicos por uso de sustancias (es decir, trastornos por uso de alcohol, nicotina, marihuana y opiáceos) en una muestra de 1 025 550 personas de individuos con genes indicativos de ascendencia europea y 92.630 individuos con genes indicativos de ascendencia africana.
«Usando la genómica, podemos crear una tubería basada en datos para priorizar los medicamentos existentes para un mayor estudio y mejorar las posibilidades de descubrir nuevos tratamientos. Para hacer esto con precisión, es fundamental que la genética La evidencia incluya poblaciones que sean representativas a nivel mundial y miembros de nuestra comunidad ha estado históricamente subrepresentada en la investigación biomédica, liderando y contribuyendo a dicha investigación», dijo el investigador Alexander Hatoum, Ph.D., profesor asistente en la Universidad de Washington en St. Louis, quien dirigió el estudio y autor principal de .
Hatoum y el equipo de investigación identificaron varios patrones moleculares subyacentes a la adicción en muestras de ascendencia europea, incluidos 19 SNP independientes asociados significativamente con el riesgo general de adicción y 47 SNP asociados con trastornos de sustancias específicas. Las firmas genéticas más fuertes fueron consistentes en todas las enfermedades y se asignaron a regiones genómicas que se sabe que controlan la regulación de la señalización de dopamina, lo que sugiere que la variación genética en la regulación de la señalización de dopamina, en lugar de la señalización de dopamina en sí misma, es fundamental para el riesgo de adicción.
Los patrones genómicos identificados aquí también fueron predictores más sensibles de la coexistencia de dos o más trastornos por uso de sustancias en comparación con otros predictores genéticos. Los patrones genómicos también predicen un mayor riesgo de enfermedades mentales y físicas, incluidas las enfermedades mentales, el comportamiento suicida, las enfermedades respiratorias, las enfermedades cardíacas y el dolor crónico. Entre los niños de 9 o 10 años sin experiencia en el uso de sustancias, estos genes se asociaron con el uso de sustancias de los padres y el comportamiento de externalización.
«Los trastornos por uso de sustancias y los trastornos psiquiátricos a menudo ocurren al mismo tiempo, y sabemos que los tratamientos más efectivos ayudan a las personas a abordar ambos. Los mecanismos genéticos compartidos entre el uso de sustancias y los trastornos psiquiátricos revelados por este estudio subrayan la importancia de considerar estos trastornos juntos». ”, dijo el director del NIMH, Joshua A. Gordon, MD.
El análisis genómico de muestras de ascendencia africana reveló un SNP asociado con el riesgo general de adicción y un SNP específico de una sustancia asociado con el riesgo de trastorno por consumo de alcohol. Hatoum y los coautores señalan que la falta de hallazgos aquí destaca las diferencias persistentes en la inclusión de datos para poblaciones representativas a nivel mundial que deben abordarse para garantizar la solidez y precisión de los datos.
La inclusión de datos de diferentes grupos de ascendencia en este estudio no puede y no debe usarse para asignar o clasificar el riesgo genético variable de trastornos por uso de sustancias en poblaciones específicas. Dado que la información genética se utiliza para comprender mejor la salud humana y las desigualdades en salud, la recopilación de datos amplia e inclusiva es fundamental. El NIDA y otros institutos de los NIH respaldan un informe publicado recientemente por las Academias Nacionales de Ciencias, Ingeniería y Medicina sobre el uso responsable y la interpretación de datos genómicos a nivel de población. Ver también la declaración correspondiente del NIH.
Si bien Hatoum y sus colegas identificaron un patrón genético indicativo de un amplio riesgo de adicción, señalan que los diagnósticos específicos para el uso de sustancias siguen siendo relevantes. «El estudio actual valida los hallazgos previos de la variación del riesgo específico del alcohol y, lo que es más importante, hizo este hallazgo en una población de estudio muy grande y más diversa», dijo el director del NIAAA, George F. Koob, Ph.D. «El descubrimiento de variantes de riesgo genético compartido entre diferentes trastornos por uso de sustancias proporciona información sobre algunos de los mecanismos subyacentes a estos trastornos y su relación con otras afecciones de salud mental. El descubrimiento de variantes de riesgo específicas del alcohol y variantes comunes asociadas a la adicción colectivamente proporciona información sobre La prevención y el tratamiento individual brindan un fuerte apoyo».
Para obtener más información sobre los programas de tratamiento de sustancias y salud mental en su área, llame a la Línea Nacional de Ayuda confidencial y gratuita al 1-800-662-HELP (4357) o visite www.FindTreatment.gov.
Referirse a
Hatoum, AS, Colbert, SMC, Johnson, EC, Huggett, SB, Deak, JD, Pathak, G., Jennings, MV, Paul, SE, Karcher, NR, Hansen, I., Baranger, DAA, Edwards, A. , Grotzinger, A., The Substance Use Disorders Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium, Tucker-Drob, EM, Kranzler, HR, Davis, LK, Sanchez-Roige, S., Polimanti, R. … Agrawal, A. (2023 Un metanálisis de asociación de todo el genoma multivariable de más de 1 millón de sujetos identifica loci potenciales para múltiples trastornos por consumo de sustancias. Salud mental natural. https://doi.org/10.1038/s44220-023-00034-y
conceder
这项研究得到多项资助的支持：NIDA（T32DA007261、DA054869、R01DA054750、K02DA032573、U01DA055367、K01DA051759、DP1DA054394、R33DA047527）； NIAAA（K01AA030083、R21AA027827、R01AA027522、F31AA029934、T32AA028259）； 镍氢电池（K23MH121792、T32MH014276、 R01MH120219); NIA (RF1AG073593, P30AG066614); NICHD (P2CHD042849)
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Acerca del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas (NIDA): NIDA es un componente de los Institutos Nacionales de Salud, Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. NIDA apoya la mayor parte de la investigación mundial sobre los aspectos de salud del uso de sustancias y la adicción. El Instituto lleva a cabo una variedad de programas para informar la política, mejorar la práctica y avanzar en la ciencia de la adicción. Para obtener más información sobre NIDA y sus programas, visite https://nida.nih.gov.
Acerca del Instituto Nacional sobre el Abuso de Alcohol y Alcoholismo (NIAAA): El Instituto Nacional sobre el Abuso del Alcohol y el Alcoholismo, parte de los Institutos Nacionales de Salud, es la agencia principal del país para realizar y apoyar investigaciones sobre las causas, consecuencias, prevención y tratamiento de los trastornos por consumo de alcohol. NIAAA también difunde los resultados de la investigación a audiencias generales, profesionales y académicas. Para obtener información y publicaciones adicionales sobre la investigación del alcohol, visite: https://www.niaaa.nih.gov.
Acerca del Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH): La misión del NIMH es transformar la comprensión y el tratamiento de las enfermedades mentales a través de la investigación básica y clínica, allanando el camino para la prevención, la recuperación y la cura. Para obtener más información, visite https://www.nimh.nih.gov.
Acerca de los Institutos Nacionales de Salud (NIH): NIH es la institución de investigación médica en los Estados Unidos, que comprende 27 institutos y centros, y forma parte del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos. NIH es la principal agencia federal que realiza y apoya investigaciones médicas básicas, clínicas y traslacionales sobre las causas, tratamientos y curas de enfermedades comunes y raras. Para obtener más información sobre los NIH y sus programas, visite https://www.nih.gov/.
Acerca de los trastornos por uso de sustancias:Los trastornos por uso de sustancias son afecciones crónicas y tratables de las que las personas pueden recuperarse. En 2022, más de 46 millones de personas en los Estados Unidos tendrán al menos un trastorno por uso de sustancias. Parte de la definición de un trastorno por uso de sustancias es el uso continuado de sustancias a pesar de las consecuencias negativas. También son situaciones de recaída, en las que se puede reanudar el consumo tras un periodo de abstinencia (ausencia de consumo de la sustancia). El estigma puede hacer que las personas con trastornos por uso de sustancias tengan menos probabilidades de buscar tratamiento. El uso del idioma preferido facilita la notificación precisa del uso de sustancias y la adicción. Consulte la guía en línea del NIDA.
NIH… Traduciendo Discovery to Health®
