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La psilocibina parece hacer que los cerebros deprimidos sean más flexibles y fluidos

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Fuente: Microgen/Shutterstock

La psilocibina, el ingrediente activo del ‘hongo mágico’ psicodélico, promete ser una nueva herramienta clínica para ayudar a los pacientes con depresión resistente al tratamiento (TRD) o aquellos con antidepresivos tradicionales como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) que no responden a los pacientes con depresión mayor trastorno).

La última prueba (Dawes et al, 2022) dirigido por investigadores en el Reino Unido Centro de Investigación Psicodélico sugieren que la psilocibina ejerce un efecto terapéutico en el cerebro clínicamente deprimido al hacer que las conexiones funcionales entre diferentes redes neuronales sean más fluidas y flexibles.Los hallazgos se publicaron el 11 de abril en una revista revisada por pares. medicina natural.

«La psilocibina funciona de manera diferente a los antidepresivos tradicionales [by] Hace que el cerebro sea más flexible y fluido, y reduce el arraigo de patrones de pensamiento negativos asociados con la depresión», dijo David Nutt, ahora director del Centro de Investigación Psicodélica del Imperial College London, en un informe de abril de 2022. Comunicados de prensa.

Las personas con trastorno depresivo mayor a menudo tienen patrones de actividad cerebral que se vuelven «rígidos y restringidos», según los autores. Su investigación basada en fMRI muestra que la psilocibina puede ayudar a los cerebros de pacientes clínicamente deprimidos a «romper la caja» de una manera que los antidepresivos tradicionales no pueden.

¿Qué es la flexibilidad dinámica?

A veces, durante los escáneres cerebrales de resonancia magnética funcional (fMRI), se usa una medida llamada «flexibilidad dinámica» para medir cómo las diferentes regiones del cerebro cambian su «comunidad de lealtad» neuronal cuando alguien está dentro del escáner. Frecuencia de.

Un mayor grado de flexibilidad dinámica dentro del cerebro se asocia con una menor segregación (es decir, modularidad) entre varias redes neuronales y una integración global más amplia entre las regiones del cerebro dentro de la llamada «esfera craneal».

Estudios previos y metanálisis (Goodman et al, 2022) en la dinámica funcional de todo el cerebro y la sintomatología depresiva, identificando un vínculo entre la flexibilidad dinámica y la gravedad de la depresión. Una menor flexibilidad dinámica se asoció con una depresión más severa. Por otro lado, un mayor grado de flexibilidad dinámica se asoció con menos síntomas depresivos.

En particular, el aumento de la gravedad de los síntomas depresivos parece estar asociado con un «tiempo de permanencia» más largo en la red de modo predeterminado (DMN), lo que perpetúa el egocentrismo y la rumiación depresiva en pacientes con trastorno depresivo mayor.Hamilton et al., 2015).

La falta de flexibilidad dinámica en pacientes con depresión resistente al tratamiento parece inhibir la integración global de redes cerebrales mixtas, que sumerge a las personas en cavilaciones depresivas.

Rigidez cerebral deprimida y falta de flexibilidad dinámica.

En los últimos años, Robin Carhart-Harris y sus colegas del Centro de Investigación Psicodélica del Imperial College de Londres han establecido (Carhart-Harris et al, 2022) Las dosis de 10 a 25 mg de psilocibina administradas en un entorno clínico bien supervisado ayudan a «restablecer» los circuitos cerebrales y reducen los síntomas depresivos en personas con trastorno depresivo mayor (MDD) o TRD. (Consulte «La psilocibina puede ‘restablecer’ los circuitos cerebrales en pacientes deprimidos»).

Carhart-Harris ha sido directora en EE. UU. desde marzo de 2022 Boticario psicodélico de Neuroscape en la Universidad de California, San Francisco (UCSF).

A pesar de los avances internacionales en la investigación clínica, los científicos aún no están seguros de cómo la psilocibina y otros psicodélicos (por ejemplo, LSD, mescalina) que se dirigen al receptor de serotonina 5-HT2A pueden realmente «reiniciar» «o» restablecer «el marco neural de alguien».

Es decir, la evidencia acumulada basada en resonancia magnética funcional sugiere que la psilocibina promueve la separación de redes neuronales estrechamente compartimentadas y ‘activa’ el cerebro deprimido al mejorar la flexibilidad dinámica y aumentar la integración global, interrumpiendo así la malignidad del ciclo de rumiación depresiva egocéntrica.

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La psilocibina hace que el cerebro sea menos rígido

En su último artículo (2022), el primer autor Richard Daws, los autores principales Carhart-Harris y Dunn, y sus colegas analizaron escáneres cerebrales fMRI de 59 participantes con TRD o MDD en dos estudios distintos.

«En ambos ensayos, las respuestas antidepresivas a la psilocibina fueron rápidas, sostenidas y asociadas con una modularidad reducida de la red cerebral fMRI, lo que implica que los efectos antidepresivos de la psilocibina pueden depender de las redes cerebrales. Un aumento global en la integración», Daws et al. explicado en el resumen de su artículo.

estudiar uno Es un ensayo clínico de etiqueta abierta. En este estudio basado en fMRI, 16 participantes de TRD recibieron dos dosis orales de psilocibina (10 mg y 25 mg) con 7 días de diferencia. Se les realizaron escáneres cerebrales fMRI al inicio y un día después de la dosis de 25 mg.

En este estudio, el tratamiento con psilocibina se asoció con puntuaciones significativamente más bajas en el Inventario de Depresión de Baker (BDI) seis meses después del tratamiento. Además, un día después del último tratamiento con psilocibina, la disminución de la modularidad de la red y el aumento de la integración global se asociaron con mejores puntajes BDI seis meses después.

estudio dos es un estudio aleatorizado, doble ciego Ensayos clínicos Un total de 43 personas (21 en el «grupo ISRS» y 22 en el «grupo psilocibina») fueron diagnosticadas con trastorno depresivo mayor cuando se comparó el tratamiento con psilocibina con un ISRS tradicional.

Los participantes en el «brazo de psilocibina» del estudio recibieron dos dosis orales de 25 mg de psilocibina, con tres semanas de diferencia, y cápsulas llenas de placebo diariamente durante seis semanas. Las personas en el «brazo ISRS» recibieron dos dosis orales de psilocibina de 1 mg cada tres semanas y cápsulas de 10 a 20 mg de escitalopram (Lexapro) diariamente durante seis semanas. A todos los participantes se les midió la modularidad de la red cerebral y la flexibilidad dinámica mediante neuroimagen fMRI al inicio del estudio y seis semanas después.

En el Estudio 2, el «grupo de psilocibina» tuvo una reducción más significativa en los síntomas depresivos que el «grupo ISRS». La reducción significativa de los síntomas depresivos observada al final de las seis semanas en el grupo de psilocibina del presente estudio se asoció con una menor modularidad y una mayor integración global entre las redes neuronales.

Con base en los resultados de estos dos ensayos, los autores concluyeron: «Los cambios cerebrales consistentes relacionados con la eficacia, asociados con efectos antidepresivos sólidos en ambos estudios, sugieren un mecanismo antidepresivo del tratamiento con psilocibina: un aumento global en la integración de la red cerebral.

«En estudios anteriores, vimos efectos similares en el cerebro cuando se escaneaba a las personas mientras tomaban psicodélicos, pero aquí vimos este efecto semanas después del tratamiento para la depresión, lo que sugiere una ‘continuación’ del papel de la medicación aguda», explicó Carhartt-Harris en un comunicado de prensa. liberación.

«Todavía no sabemos cuánto duran los cambios en la actividad cerebral observados con el tratamiento con psilocibina, y necesitamos investigar más para comprender esto», agregó. «Sabemos que algunas personas recaen, y tal vez después de un tiempo, sus cerebros vuelven al patrón de actividad rígido que vemos en la depresión».

Curiosamente, otros estudios recientes basados ​​en fMRI (Anderson et al, 2022; Ovando-Téllez et al, 2022; McAfee y otros, 2022) en creatividad y pensamiento divergente, descubrió las ventajas desconocidas de optimizar la conectividad fluida de todo el cerebro y reducir la modularidad de las redes neuronales aisladas al alentar a las personas a tomar el «camino menos transitado». (Véase, «La creatividad florece a partir de las viejas formas de la mente»).

Nota: No use psicodélicos para la automedicación.

Las dosis prescritas de psilocibina utilizadas durante la terapia adyuvante psicodélica se formulan en un laboratorio y son administradas por profesionales de la salud mental que brindan un amplio apoyo psicológico antes, durante y después de que alguien tome dosis alucinógenas de «hongos mágicos».

Los investigadores psicodélicos advierten a las personas con depresión que no intenten automedicarse ingiriendo psilocibina u otros alucinógenos fuera de un entorno clínico. Se toman numerosas medidas de protección durante los ensayos clínicos que involucran psilocibina y otros psicodélicos para aumentar las probabilidades de un resultado positivo y reducir el riesgo de que alguien tenga un «mal viaje». Si bien un misterioso viaje psicodélico puede brindar beneficios para toda la vida, siempre existen riesgos asociados con el uso de sustancias que alteran la mente.

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