NIMH » Una conexión cerebral recién descubierta afecta el comportamiento gratificante en ratones

14 de junio de 2023• Aspectos destacados de investigación

Las personas que experimentan adversidad en la infancia a menudo corren un mayor riesgo de sufrir una enfermedad mental en la edad adulta. Un estudio reciente dirigido por Matthew Birnie, Ph.D., de la Universidad de California, Irvine, y sus colegas arroja luz sobre cómo las experiencias negativas en la vida temprana afectan nuestras respuestas a las recompensas, que a menudo se ven interrumpidas en personas con trastornos mentales. Descubrieron una nueva conexión entre la amígdala y el núcleo accumbens en el cerebro de los ratones que es sensible a la adversidad en la vida temprana y afecta la forma en que los ratones responden a la recompensa. Centrarse en este vínculo importante puede ayudar a los investigadores a desarrollar nuevas formas de prevenir y tratar los trastornos mentales relacionados con el estrés.

Diferentes regiones del cerebro trabajan juntas para determinar cómo nos comportamos. El desarrollo de estas regiones del cerebro y las conexiones entre ellas están influenciadas por muchos factores diferentes, incluidas las experiencias tempranas de la vida, como el estrés y la privación. Para comprender cómo la adversidad en la vida temprana influye en el comportamiento gratificante y el desarrollo de enfermedades psiquiátricas, la Dra. Birnie y sus colegas estudiaron las conexiones cerebrales en ratones que están involucradas en el comportamiento gratificante y la expresión de una hormona llamada hormona liberadora de corticotropina (CRH). un papel en la molécula sensible al estrés.Esta molécula se ve afectada por la adversidad de la vida temprana y otros factores estresantes.

Los investigadores identificaron una nueva conexión sensible a CRH desde la amígdala basolateral hasta el núcleo accumbens en el cerebro del ratón. La amígdala basolateral es una región del cerebro involucrada en la asociación entre las experiencias de aprendizaje (buenas o malas) y los resultados. El núcleo accumbens es una región del cerebro involucrada en el placer y la motivación.

Los investigadores utilizaron la luz para determinar cómo afectarían las conexiones de estímulo al núcleo accumbens. Descubrieron que estimular esta conexión reducía la actividad en el núcleo accumbens. Este vínculo es distinto de otros vínculos bien documentados entre la amígdala y el núcleo accumbens.

Para determinar si este vínculo juega un papel en los comportamientos relacionados con la recompensa, los investigadores lo estimularon en ratones machos y hembras usando métodos químicos (quimiogenética) y basados ​​en la luz (optogenética) que encienden y apagan el cerebro. cerebro. Estimular la conexión amígdala-accumbens redujo el comportamiento relacionado con la recompensa en ratones machos pero no en hembras, lo que sugiere que esta conexión suprime el comportamiento gratificante, pero solo en ratones machos.

Cuando se estimularon las conexiones, la reducción en el comportamiento gratificante observado en ratones machos fue similar a los déficits en el comportamiento gratificante observados en ratones que experimentaron estrés en la vida temprana. Este hallazgo sugirió a los investigadores que este vínculo puede desempeñar un papel en los déficits de recompensa asociados con las experiencias de adversidad en la vida temprana.

Para probar el papel de este enlace en los déficits en el comportamiento gratificante asociado con la adversidad en la vida temprana, los científicos bloquearon el enlace entre la amígdala y el núcleo accumbens en ratones que habían experimentado estrés en la vida temprana. El bloqueo de esta conexión en ratones restauró sus comportamientos gratificantes, volviendo a comportamientos comunes en ratones que no estuvieron expuestos al estrés de la vida temprana. El bloqueo de la conexión no tuvo ningún efecto en los ratones no expuestos al estrés de la vida temprana.

En conjunto, los resultados de este estudio proporcionan evidencia de que una conexión recién descubierta entre la amígdala basolateral y el núcleo accumbens está asociada con déficits en los comportamientos de recompensa relacionados con la adversidad en la vida temprana. Aunque esta investigación se realizó en ratones, los hallazgos podrían arrojar luz sobre estos procesos en humanos. Se necesita más investigación, pero este descubrimiento es un paso hacia la comprensión de los mecanismos de los trastornos mentales relacionados con el estrés y el desarrollo de nuevas formas de prevenirlos y tratarlos.

Referirse a

Birnie, MT, Short, AK, de Carvalho, GB, Taniguchi, L., Gunn, BG, Pham, AL, Itoga, CA, Xu, X., Chen, LY, Mahler, SV, Chen, Y. y Baram , Dazai (2023). La plasticidad inducida por el estrés de las proyecciones CRH/GABA interrumpe el comportamiento gratificante en ratones. Nature Communications, 14(1), artículo 1088. https://doi.org/10.1038/s41467-023-36780-x

conceder

MH096889, MH073136