NIMH » El VIH puede persistir durante años en las células de la médula ósea de las personas que reciben terapia antirretroviral
Un estudio financiado por los NIH identifica el subtipo de glóbulos blancos como reservorio del VIH y sugiere un nuevo objetivo para los esfuerzos terapéuticos
27 de marzo de 2023• presione soltar
Un subconjunto de glóbulos blancos, llamados células mieloides, puede portar el VIH en personas que han sido suprimidas viralmente con terapia antirretroviral durante años, según los resultados de un pequeño estudio respaldado por los Institutos Nacionales de Salud. En este estudio, los investigadores utilizaron un nuevo método cuantitativo para demostrar que el VIH en células específicas de la médula ósea (monocitos de vida corta y macrófagos derivados de monocitos de vida larga) puede reactivar e infectar nuevas células. Los hallazgos, publicados en Nature Microbiology, sugieren que las células de la médula ósea contribuyen a un reservorio de VIH de larga duración, lo que convierte a estas células en un objetivo importante pero pasado por alto para la erradicación del VIH.
«Nuestros hallazgos desafían la narrativa popular de que los monocitos tienen una vida demasiado corta para ser importantes en el trabajo terapéutico», dijo la autora del estudio Rebecca Veenhuis, Ph.D., profesora de medicina molecular y comparativa en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. de Patología y Neurología. Medicina, Baltimore. «Sí, estas células tienen una vida corta, pero nuestros datos de seguimiento mostraron que el VIH puede persistir durante años en los monocitos de las personas con supresión viral. De hecho, pudimos detectarlo en estas células durante tanto tiempo como el VIH, lo que sugiere que algo mantiene en funcionamiento la reserva de médula ósea».
El estudio, dirigido por Veenhuis y sus colegas de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, contó con el apoyo del Instituto Nacional de Salud Mental, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas y el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas, todos los cuales forman parte de los Institutos Nacionales de Salud parte del Instituto.
Los medicamentos antirretrovirales son efectivos en el tratamiento del VIH porque evitan que el virus infecte nuevas células y se multiplique. Sin embargo, el VIH aún puede estar presente en las células en un estado latente o inactivo, formando un grupo de VIH. Las células T CD4, un tipo de glóbulo blanco, son el reservorio de VIH mejor estudiado. Determinar el reservorio del VIH es fundamental para una cura porque el VIH latente puede reactivarse si las personas dejan de tomar medicamentos antirretrovirales.
Los monocitos son células inmunitarias que circulan en la sangre durante aproximadamente 3 días antes de ingresar a los tejidos en varias partes del cuerpo, incluido el cerebro, donde pueden madurar y convertirse en macrófagos. Hasta ahora, no estaba claro si el VIH latente en estas células podría volver a activarse e infectar otras células.
«A largo plazo, es realmente importante entender cómo los monocitos contribuyen al conjunto de macrófagos tisulares», explicó la autora principal del estudio, Janice Clements, Ph.D., profesora de patología molecular y comparativa en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. «Si los monocitos pudieran llevar el virus al cerebro, los pulmones u otras partes del cuerpo e infectar a los macrófagos residentes que se autorenuevan y sobreviven casi indefinidamente, eso sería un verdadero problema».
En el estudio, Veenhuis, Clements y sus colegas midieron primero el ADN del VIH en células de la médula ósea en muestras de 30 participantes con VIH, todos los cuales tenían supresión viral y habían recibido terapia antirretroviral durante al menos cinco años. Tratamiento del virus. Encontraron niveles detectables de material genético del VIH en monocitos y macrófagos, aunque estos niveles eran mucho más bajos que los observados en las células T CD4. En algunos participantes, el material genético del VIH encontrado en los monocitos estaba intacto, lo que sugiere que podría infectar otras células si se reactiva.
Luego utilizaron un nuevo método cuantitativo que desarrollaron para medir directamente la transmisión viral del VIH que se encuentra en las células de la médula ósea. Los investigadores aislaron monocitos de muestras de sangre de 10 participantes y los cultivaron en cultivos que contenían medicamentos antirretrovirales para replicar el estado físico inicial de los participantes. Después de que los monocitos se diferenciaron en macrófagos, los investigadores introdujeron un estimulador inmunológico y luego agregaron glóbulos blancos frescos para permitir que el virus se propague a las nuevas células.
Durante los siguientes 12 días, los investigadores recolectaron muestras del cultivo celular varias veces. Incluyeron puntos de control a lo largo del proceso para garantizar que las células T CD4 infectadas no interfirieran con sus mediciones.
Los resultados mostraron que los cultivos de cinco de los 10 participantes detectaron material genético del VIH en macrófagos derivados de monocitos que pueden reactivarse para infectar otras células y producir más virus. Los participantes con estos reservorios de VIH reactivables en macrófagos derivados de monocitos tenían niveles generales más altos de material de ADN del VIH.
Los datos de seguimiento de tres participantes mostraron que este reservorio viral puede persistir durante mucho tiempo, con el VIH inactivo durante meses o años. Estos reservorios son estables y pueden reactivarse con el tiempo, lo que sugiere que los macrófagos derivados de monocitos pueden contribuir al rebote viral si se interrumpe la terapia antirretroviral.
Los investigadores señalan que el estudio fue pequeño y que los estudios más grandes con grupos de participantes más diversos son fundamentales para estimar con precisión la proporción de personas con VIH latente en las células de su médula ósea. La investigación de los mecanismos por los cuales la reserva de monocitos se repone con el tiempo es el próximo paso crítico en este estudio.
«Estos hallazgos subrayan la importancia de expandir los esfuerzos de tratamiento del VIH», dijo Joshua A. Gordon, MD, Ph.D., director del Instituto Nacional de Salud Mental. «Pasar de centrarse solo en las células T CD4 a considerar tanto las células T CD4 como las células mieloides, en contexto, moverá el campo hacia estrategias más prometedoras para la erradicación del VIH».
Referirse a
Veenhuis, RT, Abreu, CM, Costa, PAG, Ferreira, EA, Ratliff, J., Pohlenz, L., Shirk, EN, Rubin, LH, Blankson, JN, Gama, L. y Clements, JE (2023) Los macrófagos derivados de monocitos contienen una reserva de VIH latente de larga duración. Microbiología de la Naturaleza. https://doi.org/10.1038/s41564-023-01349-3
conceder
MH127981, MH113512-03S1, MH075673, AI131306, AI127142, AI094189, DA050529
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